事件:公司发布公告,1)关于申请美国FDA药品临床试验的进展公告,FDA已完成抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验”研究的安全性审查,公司的III期临床试验可以进行。2)公司获得临床试验通知书的公告,2019年1月29日受理的注射用卡瑞利珠单抗符合药品注册的有关要求,同意按照提交的方案开展卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片治疗未接受过系统治疗的无法根治的晚期肝细胞癌(HCC)患者的临床试验。3)公司获得国家药品监督管理局核准签发的《新药证书》、《药品注册批件》,产品为碳酸氢钠林格注射液。
点评:肝癌在国内拥有庞大市场,PD-1/L1为基础的免疫疗法正向一线进军。肝癌是国内第四大高发恶性肿瘤,年发病人数超过46万人,死亡人数超42万,是死亡率最高的肿瘤疾病之一。国内肝癌一线治疗近10年来一直为索拉菲尼和化疗,仅在去年有新药仑伐替尼获得批准,相对其他瘤种肝癌的内科治疗仍有相当的进步空间。PD-1抗体为代表的免疫治疗药物及其联用已在多种肿瘤治疗上实现了突破进展,其中O药最早获批用于肝癌的二线治疗;目前包括O药、K药等多个PD-1/L1抗体的单用或联用用于肝癌一线治疗的III期临床试验正在进行中,其中联用抗血管生成靶向药的试验最受关注,包括K药联合仑伐替尼,T药联合贝伐单抗等在早期临床试验中都取得了出色的试验结果,可以预计未来1-2年多个PD-1为基础的肝癌一线治疗有望获批。
SHR-1210联合阿帕替尼的Ib期临床数据优异,具备肝癌一线治疗的良好潜力。公司的PD-1产品联合阿帕替尼的Ib临床数据2018年发表在美国CCR杂志上,其中18粒应用于二线肝癌的单臂数据表现靓丽,整体DCR为93.8%,6个月及9个月的PFS分别为51.3%和41%,较二线标准疗法使用PD-1单药Nivolumab治疗的临床获益分别提高了64%、37%和28%。与另一二线治疗的代表药物瑞戈菲尼相比,ORR(50%vs11%)、mPFS(7.2vs3.1),亦占据显著优势。在安全性角度,联用发生的副反应表现与单用的情况相似,主要是高血压和转氨酶升高等,在2期推荐剂量下基本安全可控。SHR-1210联合阿帕替尼在二线治疗的良好表现,若应用于一线有望获得更好的试验数据。
预期肝癌为SHR1210联合阿帕替尼的首发适应症,后续应用潜力广阔。本次FDA同意SHR1210联合阿帕替尼可直接开展III期临床试验,显示了公司前期临床数据得到了FDA的充分认可,同时FDA同意以无进展生存期期中分析结果达到预设的统计学标准时提前申报生产,这意味着本次申请如果最终通过,将获得加速审评。根据CDE网站,SHR1210联合阿帕替尼的肝癌一线方案为全球多中心的与索拉菲尼头对头的开放试验,预计全球入组510人,若假设2019年底到2020年初前完成入组,我们预计该试验有望在2021年获得中期分析申报所需要的试验结果。初肝癌外,公司目前正在进行NSCLC、SCLC、STS、GC/GEJ等的II期临床试验,SHR-1210与阿帕替尼的协同效应好,有望提升PD-1的应答率并对特定人群有优势,后续的应用潜力广阔。
盈利预测与投资建议:考虑到增值税降税影响和公司创新药良好的销售前景,我们上调盈利预测,预计2019-2021年公司归母净利润分别为54.7亿元、69.6亿元、87.1亿元,同比分别增长34.5%、27.3%和25.0%。公司是国内的创新药龙头且正处于业绩加速期,我们给予公司2019年55倍到60倍估值,对应目标区间68.2-74.4.5元,维持“买入”评级。
风险提示:新药研发不达预期的风险;药品降价风险。