医药生物行业周报：银屑病市场空间大，国产TYK2抑制剂迎来新突破

　　主要观点

　　银屑病市场空间大，诞生多个重磅产品

　　银屑病是一种严重影响生活质量的免疫介导性疾病。其治疗选择通常基于疾病严重程度，中重度斑块状银屑病患者的治疗方法包括局部治疗、光疗和系统治疗（传统口服药物、生物制剂和口服靶向药物）。据不完全统计，全球大约有1.25亿人受银屑病困扰。由于进展缓慢，绝大部分患者需长期治疗，甚至终身用药，银屑病也被称为“不死的癌症”。广泛的患者群体，漫长的治疗疗程，催生出一个数百亿美金的市场。很多重磅产品都在此诞生，如强生的乌司奴单抗2023年销售额108.58亿美元，艾伯维的利生奇珠单抗2023年销售额77.63亿美元。这个市场还培育了诺华的司库奇尤单抗、强生的古塞奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗等数十亿美元级别的品种。

　　银屑病治疗方式以生物制剂为主，口服药趋势渐起

　　在银屑病治疗格局的变化上，药物靶点迭代的趋势清晰，由TNFα领跑，到IL-12/23、IL-17和IL-23大放光彩，还有JAK家族、PDE4等。然而获批上市的口服银屑病创新药物并不多，仅有两款口服药物—阿普米司特（PDE4抑制剂）和氘可来昔替尼（TYK2变构抑制剂）成功上市。因为在银屑病复杂的发病机制中，适合设计成小分子的靶标较少，占比更多的是各类细胞因子，过去一贯的开发策略是将其开发成以注射抗体为主的生物制剂。从注射抗体到口服药物的转化潮，正在酝酿之中。赛诺菲推进了口服TNFα抑制剂，礼来重注IL-17小分子抑制剂，Protagonist计划推进口服肽IL-17拮抗剂的开发，强生Icotrokinr治疗斑块状银屑病的两项III期研究告捷，成为首款成功完成III期研究的口服IL-23R靶向药物。

　　TYK2成为治疗银屑病的小分子口服药的重要靶点，国产药企迎来突破

　　近年来针对银屑病发病机制的新型小分子靶向药物，如作用于Janus激酶（Janus kinase，JAK）-酪氨酸激酶2（tyrosine kinase2，TYK2）关键通路的药物备受关注。其中TYK2主要调控包括白细胞介素（IL）12、IL-23和Ⅰ型干扰素（IFN）在内的炎症相关细胞因子，在银屑病等免疫介导疾病的发病机制中发挥关键作用，是安全的银屑病潜在治疗靶点之一。已有多种TYK2抑制剂进入临床研发阶段，2022年9月，高选择性TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人中重度斑块状银屑病患者，填补了相关治疗领域的空白。中国药企对优化TYK2抑制剂的热情极高，全球几乎一半（23/50）的TYK2抑制剂来自于中国，也有多款国产TYK2抑制剂披露过临床数据，其中ESK-001（海思科）的权益已被转移至海外药企Alumis手中。从疗效数据来看，ESK-001治疗斑块状银屑病在高剂量下与氘可来昔替尼相当；HS-10374（翰森制药）和ICP-488（诺诚健华）的II期研究数据还没有表现出成为超越氘可来昔替尼的BIC分子的潜力。益方生物的D-2570在斑块状银屑病上的II期数据首次帮助中国药企在TYK2抑制剂赛道上跑赢海外药企。数据显示，口服D-2570治疗12周后，85%-90%的患者可以达到PASI75，70.7%-77.5%的患者可以达到PASI90，39%-50%患者可以达到PASI100。这样的数据已经远超同赛道选手，并且接近生物制剂的疗效。

　　我们认为银屑病口服药市场空间大，是全球各大药企的必争之地，国产TYK2抑制剂迎来新的突破，未来有望赢取更多市场份额。建议关注拥有TYK2抑制剂相关管线的标的。

　　投资建议

　　建议关注：益方生物、诺诚健华、海思科、翰森制药等。

　　风险提示

　　药品/耗材降价风险；行业政策变动风险等；市场竞争加剧风险等。